بزرگترین مطالعه ای که تاکنون انجام شده است نشان می دهد که خطر ابتلا به اختلالات عصبی رشدی در کودکانی که در رحم در معرض داروهای ضدافسردگی قرار گرفته اند افزایش نمی یابد.


یک مطالعه اخیر با تجزیه و تحلیل داده های نزدیک به ۱۵۰۰۰۰ کودک مبتلا به داروهای ضد افسردگی قبل از تولد در دو پایگاه داده مراقبت های بهداشتی، هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض داروهای ضد افسردگی قبل از تولد و خطر ابتلا به اختلالات عصبی رشدی پیدا نکرد.

در تفسیر اخیردکتر لی کوهن خاطرنشان می کند که در طی ۱۵ تا ۲۰ سال گذشته، ما اطلاعات بسیار زیادی در مورد استفاده از داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری جمع آوری کرده ایم. داده‌های حاصل از مطالعات و متاآنالیزهای متعدد، افزایش خطر ناهنجاری‌های عمده را در کودکانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی از جمله SSRIs، SNRIs، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای و بوپروپیون قرار گرفته‌اند، نشان نداده‌اند. او خاطرنشان می کند: «با این حال، برای بسیاری از پزشکان و بیماران، بخش گمشده در معادله خطر-فایده، موضوع عواقب طولانی مدت عصبی رشدی در کودکانی است که مادرانشان در دوران بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کردند.» یک مطالعه جدید – بزرگترین مطالعه تا به امروز – به بررسی آن “قطعه گمشده” می پردازد خطر اختلالات عصبی رشدی خاص در کودکانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد افسردگی قرار دارند.

تیمطالعه کوهورت او داده‌های استفاده از مراقبت‌های بهداشتی را از افراد باردار استخراج کرد که یا به طور عمومی بیمه شده بودند (Medicaid Analytic Extract; MAX 2000-2014) یا بیمه خصوصی (پایگاه تحقیقاتی IBM MarketScan؛ MarketScan 2003-2015). در مجموع ۱.۹۳ میلیون بارداری در MAX و ۱.۲۵ میلیون بارداری در MarketScan ثبت شد. کودکان از بدو تولد تا تشخیص اختلال رشد عصبی، عدم عضویت در بیمه، مرگ یا پایان مطالعه (حداکثر ۱۴ سال) پیگیری شدند.

قرار گرفتن در معرض ضد افسردگی به عنوان توزیع یک داروی ضد افسردگی بین هفته ۱۹ بارداری تا زایمان تعریف شد. این دوره قرار گرفتن به این دلیل انتخاب شد که این زمانی است که سیناپتوژنز رخ می دهد، و نشان داده شده است که مواجهه هایی که در این پنجره رخ می دهد از نظر خطر آتی برای اختلالات عصبی رشدی مهم هستند. در کودکان، اختلالات عصبی رشدی با استفاده از یک الگوریتم مبتنی بر ادعاهای معتبر شناسایی شد که ارزش های پیش بینی مثبت بالایی را در طیف گسترده ای از اختلالات عصبی-رشدی نشان داده است.

بدون افزایش خطر اختلالات عصبی رشدی در کودکان در معرض داروهای ضد افسردگی

از بین حدود ۳ میلیون بارداری که در این تجزیه و تحلیل گنجانده شده است، ۱۴۵۷۰۲ حاملگی در معرض داروهای ضد افسردگی و ۳۰۳۲۷۴۵ حاملگی بدون مواجهه وجود داشته است. میانگین سنی زنان در پایگاه داده MAX (26.2 سال در معرض و ۲۴.۳ سال در معرض) در مقایسه با پایگاه داده MarketScan (32.7 و ۳۱.۹ سال) کمتر بود.

تجزیه و تحلیل تعدیل نشده دو برابر شدن تقریبی خطر ابتلا به اختلالات عصبی رشدی را در کودکان در معرض داروهای ضد افسردگی پیشنهاد کرد. با این حال، پس از تعدیل برای متغیرهای مخدوش کننده بالقوه، هیچ ارتباطی در تحلیل های کاملاً تعدیل شده مشاهده نشد.

علاوه بر این، زمانی که محققان عوامل محیطی ژنتیکی و خانوادگی را با مقایسه خواهر و برادرهایی که در معرض داروهای ضد افسردگی قرار داشتند و خواهر و برادرهایی که در معرض آن قرار نگرفته بودند، کنترل کردند، هیچ تفاوتی در خطر مشاهده نشد در دو گروه. در مقایسه با خواهر و برادرهایی که در معرض قرار نگرفته اند، نسبت خطر برای گروه های زیر از اختلالات محاسبه شد:

  • هر گونه اختلال عصبی رشدی: ۰.۹۷ (۹۵% فاصله اطمینان (CI): 0.88-1.06)
  • اختلال طیف اوتیسم: ۰.۸۶ (۹۵% CI، ۰.۶۰-۱.۲۳)
  • اختلال کمبود توجه/بیش فعالی: ۰.۹۴ (۹۵% فاصله اطمینان، ۰.۸۱-۱.۰۸)
  • اختلالات یادگیری خاص: ۰.۷۷ (۹۵% فاصله اطمینان (CI)، ۰.۴۲-۱.۳۹)
  • اختلال رشد گفتار/زبان: ۱.۰۱ (۹۵% فاصله اطمینان (CI): 0.88-1.16)
  • اختلال هماهنگی رشدی: ۰.۷۹ (۹۵% فاصله اطمینان، ۰.۵۴-۱.۱۷)
  • ناتوانی ذهنی: ۱.۰۰ (۹۵% CI، ۰.۴۵-۲.۲۲)
  • اختلالات رفتاری: ۰.۹۵ (۹۵% CI، ۰.۸۰-۱.۱۲)

این بزرگترین مطالعه تا به امروز است که به بررسی پیامدهای رشد عصبی در کودکان در معرض داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری می پردازد. نتایج این مطالعه حاکی از آن است که مصرف داروهای ضد افسردگی در بارداری به خودی خود خطر اختلالات عصبی رشدی را در کودکان افزایش نمی دهد. با این حال، عوامل دیگری در زنانی که در دوران بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می‌کنند، شایع‌تر هستند که ممکن است خطر داشتن فرزندی با اختلال رشد عصبی را افزایش دهند.

اخبار اطمینان بخش، اما چیزهای دیگری که باید در مورد آنها فکر کنید

این اطلاعات بسیار اطمینان بخش و از نظر بالینی مفید است. در حالی که می‌توانیم با اطمینان در مورد خطر ناهنجاری‌های عمده مرتبط با انواع مختلف داروهای ضد افسردگی صحبت کنیم، ارائه داده‌های با کیفیت بالا در مورد خطر پیامدهای رشد عصبی برای بیماران بسیار چالش‌برانگیزتر بوده است. این مطالعه کمک می کند تا این شکاف در اطلاعاتی که در اختیار بیماران باردار خود قرار می دهیم برطرف شود.

نگرانی در مورد اثرات قرار گرفتن جنین در معرض داروهای ضد افسردگی با توجه به اینکه حدود ۱۵ درصد از زنان در دوران بارداری افسردگی را تجربه می کنند، مناسب است. در ایالات متحده، تقریباً ۷ درصد از زنان در دوران بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کنند. تحقیقات قبلی در مورد خطر ابتلا به اختلالات عصبی رشدی متفاوت بوده است. در حالی که گزارش‌های قبلی ارتباط بین قرار گرفتن در معرض SSRI و افزایش خطر اختلال طیف اوتیسم را پیشنهاد می‌کردند، مطالعات بزرگ‌تری که متغیرهای مخدوش‌کننده بالقوه را کنترل می‌کردند، این ارتباط را تایید نکردند. مطالعات کوچکتر گاهی ارتباط بین قرار گرفتن در معرض داروهای ضد افسردگی قبل از تولد و سایر اختلالات رشد عصبی را نشان می دهد. این مطالعات اغلب برای کنترل قابل اعتماد برای متغیرهای مخدوش کننده مهم، از جمله عوامل ژنتیکی، موارد مصرف، قرار گرفتن در معرض الکل و تنباکو، BMI، و سلامت کلی بسیار کوچک بودند.

این مطالعه، مانند بسیاری دیگر از نوع خود، اهمیت در نظر گرفتن متغیرهای مخدوش کننده بالقوه را به ما نشان می دهد. خارج از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده، ما نمی توانیم فرض کنیم که زنانی که در دوران بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کنند با زنانی که از داروهای ضد افسردگی استفاده نمی کنند یکسان هستند. در مطالعه حاضر، محققان افزایش دو برابری در خطر اختلالات عصبی رشدی را در خطر ابتلا به اختلالات عصبی رشدی مشاهده کردند. پس از تعدیل عوامل مخدوش کننده بالقوه، آنها مشاهده کردند که گروه هایی که در معرض قرار نگرفته و در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفته اند، خطر یکسانی برای اختلال رشد عصبی دارند.

در حالی که می توانیم با توجه به خطرات مرتبط با قرار گرفتن در معرض داروهای ضد افسردگی راحت تر استراحت کنیم، نباید این متغیرهای مخدوش کننده را نادیده بگیریم. این عوامل ممکن است در خطر اختلالات عصبی رشدی نقش داشته باشند و به نظر می رسد در زنان مبتلا به افسردگی در دوران بارداری، به ویژه در زنانی که در دوران بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده می کنند، شایع تر باشد. با توجه به ارتباط قوی بین قرار گرفتن در معرض داروهای ضد افسردگی و خطر ابتلا به اختلال عصبی رشدی، نویسندگان خاطرنشان می کنند که قرار گرفتن در معرض داروهای ضد افسردگی در بارداری ممکن است نشانگر مهمی باشد که نیاز به غربالگری زودهنگام و احتمالاً مداخله را نشان می دهد. برای درک بهتر این عوامل و اینکه چگونه می‌توانیم خطر اختلالات عصبی رشدی در کودکان را به بهترین شکل کاهش دهیم، به مطالعات آینده نیاز است.

روتا نوناکس، دکترای دکترا

سوارز EA، Bateman BT، Hernandez-Díaz S، Straub L، Wisner KL، Gray KJ، Pennell PB، Lester B، McDougle CJ، Zhu Y، Mogun H، Huybrechts KF. ارتباط مصرف داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری با خطر اختلالات عصبی رشدی در کودکان. JAMA Intern Med. 3 اکتبر ۲۰۲۲. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.4268.

Nonacs RM، Cohen LS. چالش ها در تعیین پیامدهای مواجهه قبل از تولد با داروهای ضد افسردگی. روانپزشکی جی کلین. ۱۲ مه ۲۰۲۰. مقاله رایگان

پست های مرتبط